Resident Evil 4, det legendariske horrorspil fra 2005, er opdateret fra bunden i denne genskabelse.
Seks år efter begivenhederne i Resident Evil 2, sendes en overlever fra Raccoon City, Leon Kennedy, til en afsidesliggende europæisk landsby for at efterforske den amerikanske præsidents datters forsvinding. Det, han finder i byen, er ulig noget, han nogensinde før har set.
Hver eneste millimeter af det klassiske spil er blevet opdateret til en ny generation – fra fornyet grafik og styring til en genfortolket historie, der nok vil overraske selv de største fans af det oprindelige spil.