Synduality Echo of Ada foregår i 2222, mange år efter en mystisk giftregn med tilnavnet The Tears of the New Moon udslettede det meste af menneskeheden og gav liv til deforme væsner, der nu jagter befolkningen.
Midt i rædslerne er menneskeheden tvunget til at skabe et underjordisk tilflugtssted, Amasia, for at overleve. Påtag dig rollen som Drifter, hvor målet er at indsamle de sjældne ressourcer kendt som AO-krystaller. Du skal samarbejde med din AI-partner for at klare dig i en verden mod andre spillere, xenomorfiske væsner og de farer, der lurer over jorden.