Call of Duty: Black Ops 7 סוחף את השחקנים אל תוך חוויית משחק מנפצת-מציאות, שכולה בנויה על היסודות המוכרים ההופכים את Black Ops למשחק כה אהוב.
השנה היא 2035 והעולם נמצא על סף כאוס, הרוס כתוצאה מסכסוכים אלימים ולוחמה פסיכולוגית בעקבות אירועים מהמשחקים Black Ops 2 ו-Black Ops 6. ראול מננדז, מנהיג כנופיית קורדיס דיאֵה (יומו של הלב) חוזר, ובפיו אזהרה מצמררת המשודרת בערוצי הטלוויזיה. נוכח איומיו הנשמעים בכל רחבי העולם, הגילדה, ענקית טכנולוגיה עולמית, נשבעת להתייצב לצד האנושות ולהגן עליה.
דייויד 'סקשן' מייסון, שחותר למצוא תשובות משלו, מוביל צוות עילית של JSOC במשימה חשאית אל העיר העצומה אוולון, שלחופי הים התיכון. תוך כדי המשימה הצוות חושף נשק שנועד להפוך את האימה האנושית לכלי לוחמה המאיים לקעקע את הסדר העולמי – אם יופעל.
הואיל ותפיסת ההתמודדות של הגילדה עם משברים מסוג זה מנוגדת לפילוסופיה של דייויד, נדרשים הוא וצוותו לחשוף את האמת שמאחורי שובו של מננדז וכיצד יופעל כלי הנשק האיום במטרה לעורר טרור עולמי – לפני שהם-עצמם ייפלו קורבן לטירוף שהוא מחולל.