סדרת Call of Duty חוזרת עם קמפיין חדש, גרסאות מודרניות של מפות מרובות משתתפים קלאסיות, וחוויית PvE (שחקנים נגד אויבים) בעולם פתוח - Zombies.
הקמפיין הוא המשך ישיר למשחק שובר השיאים Call of Duty: Modern Warfare II, ובו קפטן פרייס יחד עם כוח Task Force 141 נלחמים בפושע הלאומני הקיצוני ולדימיר מקרוב, כשהוא מעמיק את שליטתו ברחבי העולם.
במשחק מרובה המשתתפים, 16 המפות שהושקו עם Modern Warfare 2 בשנת 2009 חוזרות עם גרפיקה משודרגת, מצבי משחק חדשים ותכונות משחקיות חדשניות.
ב-Modern Warfare Zombies תצטרפו לצוותים אחרים בפעם הראשונה כדי לעבוד יחד ולשרוד במפת Zombies הגדולה ביותר עד כה.