W poprzednich odsłonach…
W pierwszej grze z serii, Marvel’s Spider-Man, śledzimy losy asystenta laboratoryjnego, Petera Parkera, który od ośmiu lat wiedzie sekretne, podwójne życie, chroniąc niewinnych mieszkańców Marvelowskiego Nowego Jorku i jednocześnie z trudem kontrolując swoje chaotyczne życie osobiste. Doświadczony i pewny siebie superbohater, Spider-Man, prowadzi śledztwo dotyczące tajemniczego gangu i próbuje powstrzymać zagrożenie ze strony nowej, śmiercionośnej broni biologicznej.
Dwanaście miesięcy później w grze Marvel’s Spider-Man: Miles Morales nastoletni Miles pod czujnym okiem Petera ujarzmia swoje pajęcze moce, by stać się kolejnym Spider-Manem.
Pilnując porządku w mieście pod nieobecność Petera, Miles mierzy się z brutalną wojną o terytorium, jednocześnie poznając prawdziwą cenę bycia superbohaterem.
Dziewięć miesięcy później Peter i Miles łączą siły w grze Marvel’s Spider-Man 2, aby sprostać ostatecznej próbie sił – pod maskami i bez nich. Próbują odnaleźć równowagę między życiem prywatnym a obowiązkiem chronienia tych, którzy potrzebują ich pomocy, gdy potworny Venom zagraża zniszczeniem wszystkiego, co znają.