Sono passati 15 anni da quando la Peste di Ratto ha colpito la città di Dunwall. Il Lord Reggente, il cui regno crudele ha consumato i cittadini della città con più voracità dei ratti che la infestavano, è sparito. Al suo posto, rimangono paura e incertezza. Un intruso "ultraterreno" ha conquistato il titolo di signore della città al posto di Emily Kaldwin, gettando nel caos il destino delle Isole.
Vesti i panni del protettore reale, Corvo Attano, o dell'Imperatrice deposta Emily Kaldwin e avventurati oltre le sporche strade di Dunwall fino all'esotica città costiera di Karnaca. Nascosta nel suo splendore decadente, troverai la chiave per restituire il potere a Emily.
Sfrutta poteri sovrannaturali per muoverti furtivamente, fare a pezzi i tuoi nemici o scegliere un approccio ibrido. Non importa quale strada tu scelga, il gioco risponde alle tue azioni per creare conseguenze uniche come le città che esplori.