A Synduality Echo of Ada 2222-ben játszódik, évekkel azután, hogy a The Tears of the New Moon nevű titokzatos mérgező eső végzett az emberiség nagy részével, torz lényeket szülve, amelyek vadásznak a túlélőkre.
A katasztrófa közepette az emberek földalatti menedéket építenek, Amasiát, hogy esélyük legyen a túlélésre. Játssz egy drifter szerepben, kinek célja a ritka AO kristályok begyűjtése. Partnered lesz egy mesterséges intelligencia is, akivel együttműködve veheted fel a harcot a többi játékos, a szörnyek és a felszíni világ veszélyei ellen.