Айзък Кларк е обикновен инженер на мисия да ремонтира огромен кораб от клас Planet Cracker, USG Ishimura, само за да открие, че нещо се е объркало ужасно. Екипажът на кораба е убит, а любимата партньорка на Айзък, Никол, е изгубена някъде на борда.
Сега сам и въоръжен само с инженерните си инструменти и умения, Айзък бърза да разкрие кошмарната мистерия на случилото се на борда на Ишимура с надеждата да намери Никол. Попаднал в капан с враждебни същества, наречени некроморфи, Айзък е изправен пред битка за оцеляване, не само срещу ескалиращите ужаси на кораба, но и срещу собствения си разпадащ се разум.
