Synduality: Echo of Ada è ambientato nel 2222, anni dopo che una misteriosa pioggia velenosa, che ha preso il nome di Lacrime della Luna Nuova, ha eliminato la maggior parte dell'umanità e dato vita a creature deformi che ora danno la caccia alla popolazione.
Colpiti dalla calamità, per sopravvivere gli umani sono costretti a costruire un rifugio sotterraneo chiamato Amasia. Gioca nei panni di un Drifter il cui obiettivo è raccogliere delle rare risorse conosciute come cristalli AO. Dovrai collaborare con il tuo partner animato dall'intelligenza artificiale per farti strada in un mondo popolato da altri giocatori, creature xenomorfe e pericoli della superficie.