أُرسل Isaac Clarke المهندس البارع في مهمة لإصلاح السفينة الاستكشافية الضخمة، USG Ishimura، ليكتشف حدوث أمر مرعب. فقد تم ذبح جميع طاقم السفينة، وحبيبته، Nicole، مفقودة في مكان ما على متن السفينة.
ينطلق Isaac وحيدًا مسلحًا بأدواته ومهاراته الهندسية فقط ليسابق الزمن ويكتشف الأمر الغامض المرعب الذي حدث على متن السفينة Ishimura، آملاً أن يعثر على Nicole. يخوض Isaac المُحاصر من مخلوقات شرسة تسمى Necromorphs معركة من أجل البقاء، هذه المعركة ليست فقط ضد المخلوقات المرعبة في السفينة، بل أيضًا ضد عقلة المضطرب.
