Det har gått 15 år sedan råttpesten härjade i staden Dunwall. Regentherren, vars grymma regim gnagde på invånarna ännu hårdare än råttorna, är borta. I hans ställe råder osäkerhet och skräck. En övernaturlig inkräktare har tagit Emily Kaldwins plats som stadens ledare och sätter öarnas öde på spel.

Välj att spela som den kejserliga beskyddaren, Corvo Attano, eller den avsatta kejsarinnan Kaldwin själv, och färdas bortom Dunwalls smutsiga gator till den exotiska kuststaden Karnaca. Bland dess spruckna fasader finns nyckeln till att återinsätta Kaldwin vid makten.

Använd övernaturliga krafter för att smyga omärkt genom gatorna, utplåna dina fiender eller blanda de två taktikerna. Vilken väg du än väljer påverkas berättelsen av dina val och får konsekvenser lika besynnerliga som städerna du utforskar.