Minęło 15 lat, odkąd plaga szczurów opanowała miasto. Rządy Lorda Regenta, które zaszkodziły jego mieszkańcom bardziej niż szkodniki, dobiegły końca. W mieście zapanowały niepewność i strach. Intruz nie z tego świata zajął należne Emily Kaldwin stanowisko głowy miasta, sprawiając tym samym, że los wysp stał się niepewny.
Wciel się w królewskiego protektora Corva Attana lub w samą detronizowaną cesarzową Kaldwin i wyrusz poza ponure ulice Dunwall, do egzotycznego, nadbrzeżnego miasta Karnaca. Pośród jego zanikającego piękna dowiesz się, w jaki sposób sprawić, by Kaldwin odzyskała władzę.
Korzystaj z nadnaturalnych zdolności, dzięki którym będziesz mógł albo niepostrzeżenie przemykać po ulicach, albo mordować wrogów. Możesz także połączyć obie metody. Którykolwiek sposób wybierzesz, fabuła będzie się zmieniać w zależności od twoich decyzji, przynosząc rezultaty równie intrygujące, co miasta, które zwiedzasz.