Miután visszavonult a kincsvadászatból, Drake hirtelen arra kényszerül, hogy ismét visszatérjen a tolvajok világába. A személyes tétektől hajtva elindul egy világkörüli útra, hogy felfedezzen egy mesés kalózkincset. A legnagyobb kalandja próbára fogja tenni a fizikai korlátait, az elszántságát, végül pedig azt is, mit hajlandó feláldozni a szeretteiért.

Alkosd meg a saját lélegzetelállító pillanataidat, miközben összeállsz a barátokkal az Uncharted 4 többszemélyes módjaiban.

• Használd ki az egyedi pályák nyújtotta előnyöket és a a részletes környezetet, amely jutalmazza a felfedezést, stratégiát és csapatmunkát: merülj el a többszemélyes élményben! 
• Bérelj fel egyet a négy segítőtárs közül, hogy melletted harcoljon és támogasson a küzdelmek során, nyomon kövesse az ellenségeket, feltámassza az elesett társaidat, vagy nagy tűzerőt biztosítson. 
• Vásárolj "Misztikus" tárgyakat és idézz meg természetfeletti erőket, amelyeket Drake előző kalandjai inspiráltak. Hívd elő El Dorado elátkozott szarkofágját, Shambhala erős Cintamani kövét, vagy Ubar elveszett városának tüzes Dzsinnjét, hogy megfordítsd a csata kimenetelét.