On kulunut 15 vuotta siitä, kun kulkutauti pyyhkäisi Dunwallin kaupungin yli. Hallitsija, Lord Regent, jonka julmat toimet kalvoivat kaupungin asukkaita tautia levittäneitä rottiakin pahemmin, on poissa. Hänen tilallaan on epävarmuus ja pelko. Ylimaallinen tunkeutuja on vallannut Emily Kaldwinin paikan kaupungin johdossa ja jättää valtakunnan kohtalon vaakalaudalle.

Valitse hahmoksesi joko kuninkaallisten henkivartija Corvo Attano tai itse syrjäytetty keisarinna Kaldwin ja kulje Dunwallin likaisten katujen tuolle puolen kohti eksoottista Karnacan rannikkokaupunkia. Sen rapistuvan loiston seasta löydät keinon, jolla Kaldwin saadaan palautettua valtaistuimelle.

Käytä yliluonnollisia voimia ja liu'u pitkin katuja huomaamatta, syöksy vihollisten läpi tai yhdistele molempia lähestymistapoja. Kumman polun valitsetkaan, tarina etenee valintojesi mukaan ja luo käänteitä, jotka ovat yhtä kiehtovia kuin kaupungit, joita pääset tutkimaan.