Ambientado 300 años después del éxito de crítica Ghost of Tsushima, Ghost of Yōtei es una experiencia independiente situada en el Japón rural del siglo XVII. La historia sigue a una mercenaria atormentada y solitaria llamada Atsu. Sedienta de venganza, recorre los bellos e inhóspitos paisajes del norte de Japón para dar caza a los que mataron a su familia muchos años atrás.
Dieciséis años después de la muerte de su familia, el periplo de Atsu por todo Ezo la lleva a tierras inexploradas en busca de una banda de seis forajidos, pero encuentra mucho más que la simple venganza.
Durante su viaje, Atsu descubrirá aliados inesperados y vínculos mucho más fuertes de lo que podía imaginar.