Tritt in die Fussstapfen von Johnny Gat oder Kinzie Kensington und wühl dich durch die Hölle, um die Seele des Anführers der Saints zu retten. Triff auf deiner Reise durch die Tiefen der Unterwelt historische Persönlichkeiten, alte Freunde, noch ältere Feinde und eine sprechende Pistole.