14 år efter invasionen af nådesløse underjordiske monstre ligger planeten i ruiner. En indsat ved navn Marcus Fenix – som blev overladt til døden – bliver befriet af sin bedste ven og tidligere militærkammerat, Dominic Santiago. Marcus og Dom er i undertal og underbevæbnede, og de må samarbejde med de andre medlemmer af Delta-holdet for at bekæmpe truslen fra Locust-horderne og redde menneskeheden fra total udslettelse.
Oplev den legendariske fortælling alene eller sammen med en ven på delt skærm og i et onlinesamarbejde. Kæmp videre i Versus for at opleve en række nervepirrende PvP-multiplayer-spiltyper.
