Ghost of Yōtei se odehrává 300 let po událostech z úspěšné hry Ghost of Tsushima a je samostatným příběhem zasazeným na japonský venkov na přelomu 16. a 17. století. Příběh vypráví o pronásledované, osamělé žoldačce jménem Acu. Touží po pomstě a cestuje krásnou drsnou krajinou severního Japonska, kde pátrá po těch, kteří před mnoha lety pobili její rodinu.
Šestnáct let po smrti své rodiny putuje Acu napříč Ezem a pátrá po bandě šesti psanců, nachází však mnohem víc než jen pomstu.
Během své cesty Acu objeví nečekané spojence a větší pouta, než si dokázala představit.