拉昆市警察特種部隊S.T.A.R.S隊員吉兒·華倫泰需要自滿佈喪屍的城市和窮追不捨的Nemesis手上逃離，尋找活路以成功生還，然而其逃生之路困難重重。
接踵而來的危機、九死一生的驚險動作和重新建構的逃生劇，一一超乎你的想像。
Nemesis擁有壓倒性的戰鬥能力和持久力，更兼備高等智能。
它會對為了拯救普通市民和逃離城市而四處奔走的吉兒窮追不捨。
本作以使用了「RE ENGINE」的最新技術和概念，增強了被死亡威脅步步逼近的恐怖，並提升了動作要素。
除了能享受與前作共通的遊戲性，還可體驗不同風味的「從極限中生還」的生存恐怖感。
以時間與RE3的案件相近的拉昆市為舞台，由兩個陣營圍繞「逃脫」而戰的最多1對4的非對稱性對戰生存恐怖遊戲。保護傘公司於暗地裡進行人體實驗。首腦會將受試者置於極限狀態之下，採集各種數據。而受試者則需要互相協力，逃離實驗設施。這場遊戲感覺截然不同的對戰，將會帶來前所未有的興奮。
被綁架的生存者們被逼進行殘酷的實驗。只要活用各自的特徵，並互相協助，共同挑戰強敵，拯救困境中的同伴，必定能殺出一條血路。
而首腦一方則需要透過監視器來設置陷阱，時而直接操作生物襲擊生存者。可以同時享受預測對手行動的戰略性，以及建造關卡的建築趣味。
不管逃到哪裡也會被追至絕路。 拉昆市發生突如其來的生物災害，更為巨大的威脅被投入至這個逐漸崩潰的城鎮中…… 多重的危機、九死一生的驚險動作和重新建構的逃生劇，一一超乎你的預想。 你能逃離這片絕望嗎？
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